Adv. Mater. :荧光2D肽片表明CD47可作为肝细胞癌/肝外胆管癌组织的生物标记物


【背景介绍】

肝细胞癌(HCC)是肝癌最常见的形式,与肝外胆管癌一样很难被诊断出来,它们的致死率很高,因此急需寻找一种能诊断早期HCC和肝外胆管癌的方法。肿瘤生物标记物是与肿瘤过程相关的特殊物质,被广泛用来评估肿瘤所处的状态。过去的几十年,发现了几种HCC的生物标记物,但是其敏感性和特异性还需改进,而肝外胆管癌的生物标记物则很少,因此急需寻找有效的HCC和肝外胆管癌生物标记物。

【成果简介】

最近第二军医大学肝胆外科研究所的王红阳、华东理工大学化学与分子工程学院的贺晓鹏(共同通讯作者)等人将四甲基若丹明(TAMRA)修饰的4N1K肽(DWT,能够与CD47结合,)吸附到2D的MoS2上制成“肽片”。MoS2能够使DWT发生荧光猝灭,当CD47存在时,CD47与4N1K发生竞争结合,使荧光恢复,且荧光的强度与CD47的浓度成线性关系。作者证明肽片可以对过度表达CD47的HCC和肝外胆管癌细胞/组织进行成像,结果表明CD47可以作为肝胆管癌的潜在生物标记物。

【图文导读】

图1 制备过程与作用机理

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(a)TAMRA修饰的4N1K的结构以及形成PEG包覆“肽片”的示意图;

(b)“肽片”的作用机理

图2 表征与性能测试

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(a)二维MoS2的高分辨透射电镜图;

(b)二维MoS2(35 μg mL-1)和肽片(DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 )的拉曼光谱;

(c)二维MoS2(35 μg mL-1)和肽片(DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 )的动态光散射结果;

(d)二维MoS2(35 μg mL-1)、DWT (0.25 × 10-6 M) 和肽片(DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 )的ζ电位;

(e)DWT(0.25 × 10-6 M) 的荧光强度随着二维MoS2(0–35 µg mL-1 )浓度的变化;

(f)肽片(DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 )的荧光强度随着CD47浓度(0–0.8 × 10-6 M )的变化;

(g)在不同蛋白质(1 × 10-6 M)存在时肽片(DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 )的荧光强度变化,I、I0、I1分别代表DWT、肽片、肽片+蛋白质的荧光强度。

图3 用肽片对癌细胞成像

%e5%9b%be%e7%89%873(a)用2D肽片对HCC细胞系进行成像;

(b)肝外胆管癌细胞进行成像。

图4 用肽片对癌组织成像

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(a)对HCC组织成像;

(b)HCC组织与周围健康组织的成像对比,白线是肿瘤组织和非肿瘤组织的分界线;

(c)对肝外胆管癌组织成像。

文献链接:Fluorogenic 2D Peptidosheet Unravels CD47 as a Potential Biomarker for Profling Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma Tissues(Adv. Mater.,2016,DOI:10.1002/adma.201604253)

本文由材料人生物材料组陈昭铭供稿,材料牛编辑整理。

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